许多药物通过抑制酶的活性发挥作用，或者阻止底物与酶结合，或者稳定酶-底物复合物，从而减缓产物的形成。要区分酶抑制模型并确定抑制剂的 Ki，可以在存在多种浓度抑制剂的情况下测量底物-速度曲线（包括一条不含抑制剂的曲线）。

Prism 可以将您的数据拟合到六种酶抑制模型中：

•竞争性抑制剂与底物可逆地结合在同一位点上，因此只要使用极高浓度的底物浓度就能完全克服其抑制作用。酶的最大速度不会改变（如果给它足够的底物），但需要更多的底物才能达到最大活性的一半。底物-速度曲线向左移动，但不向下移动。

•非竞争性抑制剂以相同的亲和力与酶以及酶-底物复合物结合。增加底物浓度无法克服抑制作用。底物-速度曲线下移，但既不向右也不向左。

•非竞争性抑制剂可逆地与酶-底物复合物结合，但不与酶本身结合。这会降低有效 Vmax 和有效 Km。底物-速度曲线向下和向左移动。

•混合模型是一种通用模型，包括作为特例的竞争性、非竞争性和非竞争性模型。该模型比其他模型多一个参数，多出的参数（α）决定了抑制剂的结合改变酶对底物亲和力的程度。

•底物抑制。在某些情况下，酶的底物也会通过与酶上的第二个位点结合而抑制酶。

•紧密抑制。这种模式考虑到了紧密结合，因此不假定抑制剂的游离浓度等于总浓度。

参考文献                                                                         

RA Copeland，Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery，第二版，Wiley 2013。IBSN：978-1-118-48813-3。