引言

别构调节剂可减少放射性配体结合。该模型适合此类实验，即在缺少和存在调节剂的情况下测量整个放射性配体结合曲线。其目标是了解调节剂与其位点结合的亲和力，并确定α的值，α是一个三元复合物常数，用于量化调节剂的结合改变放射性配体对受体位点的亲和力的程度。

循序渐进

创建一张XY数据表。使用任何方便的单位（可能是nM）将标记配体的浓度输入到X中。以任何方便的单位将特异性结合输入Y中。将无调节剂的数据输入A列。将采用调节剂常数浓度收集的数据输入B列。如有数据，请对C列、D列、E列、……（各列具有不同的调节剂浓度）重复上述步骤。将调节剂浓度输入列标题（单位为纳摩尔，因此1nM输入为“1”）。不要忘记输入“0”作为数据集A的列标题

在数据表中，点击“分析”，选择“非线性回归”，选择“饱和结合方程”窗格，然后选择别构调节剂移位。

您无需将任何参数限制为常数值

模型

Hot=X

Alpha=10^logalpha

KB=10^logKB

KApp=KDHot*（（1+Allo/KB）/（1+alpha*Allo/KB））

Y=Bmax* Hot /（Hot+KApp）

解读参数

Kb 是与其变构位点结合的调节剂平衡解离常数（摩尔）。该对数采用相同的摩尔单位，用于将调节剂浓度输入数据表的列标题。

KdHot是放射性配体的平衡解离常数。单位与所输入X值的相同，在本示例中为nM。

α 是 三元复合物常数。α=1.0时，调节剂不会改变结合。如果α小于1.0，调节剂会减弱配体结合。如果α大于1.0，调节剂会增强结合。在所示的示例中，α等于0.01，因此调节剂大大降低了结合。

注释

•该模型设计用于分析未标记化合物通过变构位点起作用时的数据。由于标记和未标记的配体通过不同的位点起作用，将调节剂称为竞争剂是不合适的（也是不正确的）。

•该模型是为拟合α的对数（而非α本身）而创建。这是因为α不对称（从0到1的所有值均意味着调节剂减弱结合，而从1到无穷大的所有值均意味着调节剂增强结合。在对数标度上，其值更加对称，因此在对数标度上计算的置信区间（如Prism所计算）更精确。Prism报告α和log（α）。

•该模型假设变构调节剂过量，因此您添加的浓度非常接近其自由浓度。当变构调节剂的浓度有限时（如G蛋白改变与许多受体结合的激动剂时），该模型不起作用。没有明确的模型可以处理这种情况。您需要使用隐式方程（等号两边均为Y）来定义该模型，而Prism不能处理此类方程。

参考文献                                                                         

A. Christopoulos和T. Kenakin，Pharmacol，版本54：323-374，2002