X值为浓度或剂量时，使用该方程。X值为浓度或剂量的对数时，使用相关方程。

引言

变构调节剂可以减弱或增强激动剂结合。该模型拟合在没有和存在调节剂的情况下测定的整个剂量反应曲线。其目标是了解调节剂与其位点结合的亲和力，并确定α的值，α是一个三元复合物常数，用于量化调节剂的结合改变放射性配体对受体位点的亲和力的程度。

循序渐进

1.创建一张XY数据表。

2.将激动剂配体浓度输入X。如果浓度为1nM，输入“1e-9”。

3.采用任何实用单位，将反应输入Y。将无调节剂的数据输入A列。将采用调节剂常数浓度收集的数据输入B列。如有数据，请对C列、D列、E列、……（各列具有不同的调节剂浓度）重复上述步骤。

4.将调节剂浓度输入列标题（单位为摩尔，因此1nM输入为“1e-9”）。请勿忘记输入“0”作为数据集A的列标题，这些列标题不仅仅是标签。您输入的值将成为分析的一部分。

5.在数据表中，点击“分析”，选择“非线性回归”，然后选择“方程窗格”：剂量反应-特异性，X为浓度。然后选择 变构EC50偏移，X为浓度。

您无需将任何参数限制为常数值

模型

Antag=（1+B/KB）/（1+alpha*B/KB）

Y=Bottom+（Top-Bottom）/（1+（EC50*Antag/X）^HillSlope）

 

logEC50 和 EC50 是 激动剂浓度和激动剂浓度对数-分别在没有调节剂的情况下引起一半最大反应。

KB 是与其变构位点结合的调节剂平衡解离常数（摩尔）。该对数采用相同的摩尔单位，用于将调节剂浓度输入数据表的列标题。

α 是 三元复合物常数。α=1.0时，调节剂不会改变结合。如果α小于1.0，则调节剂会减弱配体结合。如果α大于1.0，则调节剂会增强结合。在所示的示例中，α等于0.01，因此调节剂显著降低了结合。

顶部和 底部均为以Y轴为单位的稳定段。

注释

•该模型设计用于分析调节剂通过变构位点起作用时的数据。由于激动剂和调节剂通过不同的位点起作用，因此将调节剂称为竞争剂并不正确。

•该模型是为拟合α本身（而非α对数）而编写。然而，α不对称：从0到1的所有值均意味着调节剂减弱结合，而从1到无穷大的所有值均意味着调节剂增强结合。在对数标度上，其值更加对称，因此在对数标度上计算的置信区间（如Prism所计算）更精确。Prism报告α和log（α）。

•该模型假设变构调节剂过量，因此您添加的浓度非常接近其自由浓度。当变构调节剂的浓度有限时（如G蛋白改变与许多受体结合的激动剂时），该模型不起作用。没有明确的模型可以处理这种情况，您需要使用隐式方程（等号两边均为Y）来定义该模型，而Prism不能处理此类方程。

•注意变构调节剂浓度增加时曲线从左到右前进的两个重要点。首先，注意最大反应不会改变。其次，注意当调节剂饱与其结合位点时，调节剂对右移剂量反应曲线的影响达到最大。

参考文献                                                                         

A. Christopoulos和T. Kenakin，Pharmacol，版本54：323-374，2002