
任何试图通过曲线拟合上图数据来确定 IC50 的方法都是无用的。 Prism 可能会,也可能不会将剂量反应曲线拟合到数据上。但如果曲线拟合了,IC50 的值很可能毫无意义,置信区间也很宽。数据根本没有真正定义一个顶部高原(定义为 100),当然也没有提供哪怕是一丝底部高原(定义为 0)。如果数据没有定义 100 或 0,那么 50 也是未定义的,IC50 也是未定义的。
如果您也有定义 100 和 0 的对照值,那么曲线就很容易拟合。下面的曲线是通过拟合剂量反应曲线绘制的,但将顶部高原限制为一个恒定值,等于空白值的平均值,底部高原等于 NS 值的平均值。 请注意,空白值和 NS 值显示为绿色。

只有假设较高浓度的抑制剂最终会抑制到 NS 值,这样拟合的 IC50 值才有意义。这个假设无法用手头的数据进行检验。
另一种方法是输入小 X 值的空白值,就好像它是由超小浓度引起的反应,而输入大 X 值的非特异性数据。然后无约束地拟合所有四个参数。这样可以防止空白数据和非特异性数据的权重过大。Weimer 及其同事认为,与使用空白和 NS 数据来约束曲线相比,这是一种更好的数据分析方法 (1)。
相对 IC50 和绝对 IC50 的区别其实并不适用于这些数据。因为数据没有定义底部高原,所以只能相对于 NS 控制数据值来定义 IC50。
1.Weimer, M., Jiang, X., Ponta, O., Stanzel, S., Freyberger, A., and Kopp-Schneider, A. (2012)。数据转换对浓度-反应模型的影响。毒理学通讯》213:292-298。