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通过对上图中的数据拟合曲线来确定IC50的任何尝试均无效。Prism可能会也可能不会对数据进行剂量反应曲线拟合。然而如果曲线拟合,则IC50的数值很可能毫无意义,并且其置信区间很宽。这些数据并未真正定义最高稳定段(可定义100),当然也未提供关于最低稳定段(可定义0)的示意信息。如果数据未定义100或0,则50同样未定义,IC50亦如此。

如果具有已定义100和0的对照值,即可轻松拟合曲线。通过拟合剂量反应曲线绘制出以下曲线,但将最高稳定段限制为等于空白值平均值的常量值,将最低稳定段限制为等于NS值平均值的常量值。请注意,空白值和NS值以绿色显示。

仅当假设较高浓度的抑制剂最终会抑制降至NS值时,以此方式拟合的IC50数值才有意义。这是一种无法用现有数据进行检验的假设。

另一种方法是输入带较小X值的空白值,将其看作由超微量浓度引发的反应,然后输入带较大X值的非特异性数据。然后无限制地拟合所有四项参数。即可防止空白值和NS数据的权重过大。Weimer及其同事建议,相较于使用空白值和NS数据限制曲线(1)而言,这是一种能更好分析数据的方式。

相对和绝对IC50的区别并不真正适用于这些数据。由于数据未定义最低稳定段,因此IC50只能相对于NS对照值进行定义。

参考文献

1.Weimer,M.、Jiang,X.、Ponta,O.、Stanzel,S.、Freyberger,A.和Kopp-Schneider,A.(2012),数据转换对浓度-反应建模的影响。《毒理学快报》213:292-298。

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