什么的 50%?在某些情况下,答案可能不止一个。
IC50 的概念是药理学的基础。IC50 是反应(或结合)减弱一半的抑制剂浓度。看起来很简单。但当您实际去拟合数据以确定这些值时,就会出现一些复杂和模糊的拟合。
本文其余部分将介绍 IC50(I 表示抑制作用,表示向下倾斜的剂量反应曲线)。所有观点也可应用于刺激曲线和 EC50(E 代表有效)。当您查看这些数据时,只需站在您的头顶上即可!。
本图显示的是理想情况:

绿色符号表示对照组的测量结果。左边的(空白)没有抑制剂,因此定义为 "100%"。右边的是在标准抑制剂的最大浓度下进行的测量,因此定义为 "0%"。实验剂量反应曲线(红点)的数据一直延伸到两个控制值之间。
在拟合这条曲线时,您需要决定如何拟合曲线的顶峰。您有三种选择:
•只拟合数据,忽略空白对照值。
•求空白对照值的平均值,并将参数 Top 设置为等于空白对照值平均值的常量。
•将空白值作为剂量反应曲线的一部分输入。只需输入一个低剂量,可能是 10-10 或 10-11。 不能输入零,因为对数刻度上没有零的定义。
使用上述任何一种方法,结果都会非常相似,因为数据会形成一条完整的剂量反应曲线,其顶部高原明显,与空白无异。我更倾向于第三种方法,因为它能分析所有数据,但这并不是我的强项。
同样,处理底部高原也有三种方法:只拟合数据,将 Bottom 设为一个常数,等于 NS 控制数据的平均值,将 NS 控制数据放入拟合中,就好像它们是浓度很高的抑制剂。
这是最理想的情况。IC50 的含义并不模糊。
下图显示了一种不寻常的情况,即抑制曲线远远高于由高浓度标准药物定义的对照值(NS)。这就产生了 IC50 的其他定义。

显然,单一数值无法概括这样的曲线。您至少需要两个值,一个用来量化曲线的中间值(药物的效力),另一个用来量化曲线的低值(药物的最大效应)。
上图显示了 IC50 的两种定义。
相对 IC50是目前最常见的定义,通常省略形容词relative。 它是指使曲线下降到曲线上下两个高原之间一半位置所需的浓度。这种 IC50 定义完全忽略了 NS 值。这一定义是激动剂和拮抗剂交互作用的经典药理学分析所依据的定义。在适当考虑生物系统和交互作用配体浓度的情况下,通常可以从这样定义的 IC50 值推导出估计的 Kd 值(下文提到的 "所谓绝对 IC50"并非如此)。
在 Blank 值和 NS 值中间激起反应的浓度有时被称为绝对 IC50,水平虚线表示 100%和 0%是如何定义的,然后再定义 50%。 这一术语并不完全标准。由于该值不能量化药物的效力,国际药理学联合会受体命名委员会(1)的作者认为绝对 IC50(以及该术语)的概念并无用处(R. Neubig,个人通信)。我同意这一观点。
该概念(但不是 "绝对 IC50"一词)用于量化减缓细胞生长的药物。我们这里所说的绝对 IC50 使用的是缩写 GI50。环境保护署(EPA)在评估内分泌干扰物时也使用了这一概念(附录 A)。该文件用 IC50 指绝对 IC50,用 EC50 指相对 IC50。它没有使用相对和绝对这两个术语。
绝对 IC50 要求抑制剂使结合或反应降低到 50%以下。如果抑制剂只能使反应降低到(比如)60%,那么曲线永远不会越过 Y=50% 线,所以绝对 IC50 是没有定义的。
如果您真的想使用绝对 IC50,下一页会有曲线拟合的说明。
1.国际药理学联合会受体命名和药物分类委员会。XXXVIII.定量药理学术语和符号更新。Pharmacol Rev (2003) vol. 55 (4) pp.