Please enable JavaScript to view this site.

X值为浓度或剂量时,使用该方程。X值为浓度或剂量的对数时,使用相关方程

引言

标准剂量反应曲线有时称为 “四参数逻辑方程”。它可以拟合四项参数:曲线底部和顶部稳定段、EC50(或IC50)和斜率系数(Hill斜率)。该曲线围绕其中点对称。为扩展模型以处理不对称曲线,Richards方程增加了一个额外参数,S,用于量化不对称性。该等式有时称为 “五参数逻辑方程”,缩写为5PL。

循序渐进

创建一张XY数据表。在X中输入激动剂的浓度。并在Y中以任何方便的单位输入反应结果。

在数据表中,点击“分析”,选择“非线性回归”,然后选择“方程窗格”:剂量反应-特异性,X为浓度。然后选择 不对称(五项个参数),X为浓度。

考虑将Hill斜率限制为恒定值1.0(刺激)或-1(抑制)。

还要考虑底部或顶部是否应该固定为常数值,或者在数据集之间共享。

模型

Denominator=(1+(2^(1/S)-1)*((EC50/X)^Hill斜率))^S

分子=顶部-底部

Y=底部+(分子/分母)

解读参数

底部顶部分别表示曲线左右两端的稳定段,单位与Y相同。

EC50是产生半最大效应的浓度,单位与x相同。

Hill斜率是无单位斜率系数或Hill斜率。考虑将其限制为等于1.0(刺激)或-1(抑制)。

S 是无单位对称参数。如果S=1,曲线对称,与标准剂量反应方程相同。如果S不同于1.0,则曲线不对称,如下所示。

注意

如果您的目标是获得有意义的最佳拟合参数,则您将需要大量高质量的数据。很难用严格的置信区间来拟合斜率和不对称性。如果您的目标只是从标准曲线中插值未知量,则参数置信区间的宽度并不重要。您想要的是一条跟随数据的曲线,在某些情况下,非对称五参数模型较四参数模型做得更好。 

很难取得5PL的较佳拟合值。参见该讨论

不对称剂量反应曲线的其他公式已经制定。例如,Ricketts和Hea开发了一个用于压力反射研究的模型。 

Bindslev写了一篇篇幅较长的在线文章《药物-受体相互作用》。第10章,Hill in Hell讨论了许多剂量反应曲线模型,包括不对称模型。 

Liao和Liu已经做了模拟,显示了拟合EC50而非Xb的优势。 

Gottschalk 和Dunn回顾了5Pl的性质。 

Prism内置方程只是表达五参数浓度-响应曲线的几种方法之一。

 

参考文献                                                                         

Bindslev,药物-受体相互作用。第10章,Hill,见Hell

Cumberland, W.N.、Fong, Y.、Yu, X.、Defawe, O、Frahm, N.和De Rosa, S.(2014)。四参数和五参数逻辑模型之间的非线性校正模型选择。《生物药剂统计学杂志》25:972-983。

Giraldo,J.、Vivas,N. M.、Vila,E.和Badia,A.。评估(a)浓度-效应曲线的对称性:经验与机理模型。《药理学与治疗学》95,21–45(2002)。

Gottschalk,P. G.和Dunn,J. R.。五参数逻辑:与四参数逻辑的表征和比较。《分析生物化学》343,54–65(2005)。

Liao, J.J.Z和Liu, R.。五参数逻辑函数的重新参数化,《化学计量学杂志 》,23:248-253(2009)

Ricketts, J. H.和Head, G.A.。研究压力反射研究中曲率不对称的五参数逻辑方程。《美国生理学杂志》,277:R441-54(1999)

 

 

 

© 1995-2019 GraphPad Software, LLC. All rights reserved.