当 X 值为浓度或剂量时，使用该方程。当 X 值为浓度或剂量的对数时，使用相关方程。

操作模型简介

EC50 由激动剂的两个特性决定：

•与受体结合的程度，以药物与受体结合的亲和力来量化。

•药物与受体结合后产生反应的程度。这一特性被称为激动剂的药效。由于药效依赖于激动剂和组织，因此作用于同一种受体的同一种药物在不同的组织中可能具有不同的药效，从而具有不同的 EC50 值。

单一剂量反应实验无法确定亲和力和药效。亲和力高但药效低的药物与亲和力低但药效高的药物会产生完全相同的剂量反应曲线。

为了将亲和力与药效区分开来，全球拟合了完全激动剂的剂量反应曲线，以及用烷化剂（或其他不可逆的处理方法）处理细胞或组织后 确定的第二条剂量反应曲线，这种处理方法会减少可接触受体的数量。受体减少后，剂量反应曲线下移，通常向右移动。

该操作模型假定药物对受体的亲和力不会因可用受体数量的减少而改变。它还假设组织中可能出现的最大反应保持不变（治疗对您正在研究的受体具有特异性）。接受这些假设，全局拟合操作模型将确定激动剂对受体的亲和力。

步骤

创建 XY 数据表。在 X 中输入激动剂配体的浓度，在 Y 中以任何方便的单位输入反应。在 A 栏输入完全激动剂和未消耗受体的数据，在 B 栏输入消耗受体后收集的数据。如果 C、D、E 栏有受体耗竭程度不同的数据，重复上述步骤。您不必知道受体耗竭的程度，也不必在列标题中输入任何值（尽管它们作为标签很有用）。

在数据表中点击分析，选择非线性回归，然后选择方程面板： 剂量-反应-特殊，X 为浓度。然后选择操作模型 - 消耗，X 为浓度。

如果您已减去任何基底响应，请考虑将基底参数限制为常数 0。

还可考虑将传感器斜率 n 限制为 1.0 的恒定值。当设置为 1.0 时，所有剂量反应曲线的 Hill 斜率都会被限制为 1.0，这也是通常观察到的情况。

模型

operate= ((Ka+X)/(Tau*X))^n

Y=Basal + (Effectmax-Basal)/(1+operate) 

 

 

解读参数

Effectmax是以 Y 轴为单位的最大可能系统响应。它是在没有受体耗竭的情况下，使用完全激动剂得到的剂量反应曲线的最高点。如果您使用的激动剂不是完全激动剂，EffectMax 可能会高于无受体耗竭曲线的顶峰。

Basal是没有激动剂时的反应，单位与 Y 相同。如果您已减去任何 Basal 反应，则应将 Basal 约束为一个恒定的零值。

KA 是激动剂-受体解离常数，单位与 X 相同（通常为摩尔）。它衡量完全激动剂对受体的亲和力，这也是此类实验的主要目的。Prism 同时报告 KA 及其对数。它与 EC50 不同。

tau是转换常数，是药效的实际测量值。它是为获得半最大反应而必须被激动剂占据的受体分数的倒数。如果 tau 等于 10，这意味着只需占据 10%的受体就能产生半数最大反应。如果 tau 等于 1.0，则意味着需要占据所有受体才能产生半最大反应。这将发生在受体被大量消耗的组织中。由于 tau 既是组织的属性，也是受体系统的属性，因此它不能直接测量内在功效，内在功效通常被定义为只属于一对激动剂-受体的属性，与测量它的检测系统无关。Prism 同时报告每个数据集的 tau 及其对数。

n 是无单位换能器斜率。它与 Hill 斜率相似，但不完全相同。在大多数情况下，n 被限制为 1.0 的恒定值，在这种情况下，所有剂量反应曲线的希尔斜率都是 1.0。如果 n 不等于 1.0，则希尔斜率既不等于 1.0 也不等于 n。

注释

由于 Tau 衡量的是疗效，因此 Prism 会为每个数据集拟合不同的 tau 值。受体耗竭会降低 tau 值。其他参数采用全局拟合，为所有数据集找出一个拟合优度值。

参考文献                                                                          

布莱克和勒夫（Proc.R. Soc. Lond.B, 220: 141-162, 1983